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1951年，美国颁布实施《达勒姆-汉弗莱修正案》（The Durham-Humphrey Amendment），从法律层面区分Rx和OTC，成为全球最早实施药品分类管理的国家。1972年，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）启动OTC药物审评计划，开始了OTC专论制定工作，由此形成了美国OTC上市的两种程序，即OTC专论程序（OTC Drug Monograph Process）和NDA程序（New Drug Application Process）。由处方药转换为非处方药（Rx to OTC Switch）属于NDA程序中的一种情形。

 
1 转换的标准

迄今，FDA没有出台相应指南界定Rx转换为OTC的原则和标准，但FDA认为OTC药品通常应具备如下特征：有可接受的安全窗，获益大于风险；在广泛使用的情况下，误用和滥用的可能性低；适用于消费者可自我诊断的情况；消费者基于充分、易理解的标签信息能够自我诊断、自我选择、自我治疗，不需要专业人士的指导即可安全有效地使用。

R.William Solle通过历史追踪，总结了FDA在处理Rx转换为OTC时秉承的原则，主要涉及以下问题：

（1）基本原则：患者是否能够准确进行自我诊断？患者是否能够成功进行自我治疗？在患者实际使用中，产品是否安全有效？

（2）考虑的关键点：是否需要医师对疾病进行评估？患者误诊或者延误正确诊断导致的不良影响的性质及严重程度？患者对有效使用产品理解的本质是什么？患者对预期获益的理解是什么？患者是否有能力评价治疗效果？

（3）产品的安全使用：患者对产品安全使用说明的理解是什么？若产品无效，患者对该怎样做的理解是什么？患者识别不良反应的能力以及判断何时需要专业人员对不良事件进行处理的能力是什么？患者对于药品安全性的预期是什么？

对于非处方药，患者是否能够正确理解标签内容进而正确使用是上述原则强调的核心，这也与FDA描述的OTC产品特征相吻合。

FDA把Rx转换为OTC归为NDA的一种情形，按照NDA流程进行管理。对于OTC专论未收载的产品，或所生产的产品在某些方面与专论不符，申请人如拟将该产品以OTC身份在美国上市，只能通过NDA路径提出申请，并需要获得FDA的批准。和OTC上市相关的NDA申请包括4种情形：

（1）将一个新分子实体制剂直接注册为OTC的申请：

（2）Rx转换为OTC的申请；

（3）已上市OTC改变剂型、规格、给药途径、适应症等的申请；

（4）仿制OTC的简略新药申请（Abbreviated New Drug Application，ANDA）。采用NDA路径上市的非处方药中，大部分是属于情形（2），即先按照处方药批准，经过一定时间的使用后再申请转换为OTC。

FDA把Rx向OTC的转换又分为完全转换（Full Switch）和部分转换（Partial Switch）两种情况。完全转换是把已批准处方药的所有适应症、用法用量、规格等均转换成OTC状态，申请人应按照已批准NDA的重大变更提交补充申请（NDA Supplement），转换后的OTC产品可沿用原处方药的商品名，也可以使用全新的商品名；部分转换是把已批准处方药的部分适应症、用法用量、规格等转换为OTC状态，其余适应症、用法用量、规格等继续按照处方药销售，申请人应提交新的NDA申请，即NDA的类型8，OTC产品应使用与处方药不同或修饰后的商品名。

申请人需向FDA提出转换申请，FDA审查后决定所申请产品是否可以按照非处方药上市。原则上，任何人都可以根据21 CFR 10.30 - 公民请愿书（Citizen Petition）通过公民请愿提出转换申请，但必须提交充分的支持性数据。由于按照处方药开发该产品的公司，也就是已批准NDA的持有公司对产品最为了解，也拥有最为全面的数据，通常是最合适的转换申请者。从理论上讲，FDA自己也可以启动转换，但这种方式存在诸多待解决或有争议的问题，包括专有数据的使用、正式的听证权、FDA将寻求何种授权以及法规缺失等，同时FDA也不会开展支持转换的相关研究工作。

FDA设有专门部门负责非处方药监管。FDA的药品审评与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）设有新药办公室（Office of New Drugs，OND），原隶属于OND的药品第四审评办公室（Office of Drug Evaluation IV，ODE IV）是OTC药品的主要审评及管理部门，其中的非处方药室（Division of Nonprescription Drug Products，DNDP）具体负责OTC监管工作，包括处方药向非处方药的转换评价。在具体产品的审评中，DNDP也会根据需要，请求OND以及其他CDER内部办公室提供科学建议。目前，OND正在改组，由于非处方药在美国医疗体系中发挥着越来越重要的作用，非处方药室已经升级为直接隶属于OND的非处方药办公室(Office of Nonprescription Drugs，ONPD)，下设两个审评室，负责非处方药产品审评及管理工作。

另外，非处方药咨询委员会（Nonprescription Drugs Advisory Committee，NDAC）作为FDA的外部资源，也会向FDA提供咨询意见，包括处方药和非处方药的相互转换。